密西西比河最长支流。源出美国北部落基山区，由源流杰斐逊河(Jefferson)、麦迪逊河(Madison)、加拉廷河(Gallatin)汇合而成，流经半干旱的大平原，于圣路易斯北注入主流。以杰斐逊河源头雷德罗克(Red Rock)起算，长4 088公里，流域面积137万平方公里。河口处年平均流量2 156米³/秒。流量季节变化大。因流经侵蚀严重的黄土区，河水含沙量大。20世纪40年代起，实施大规模密苏里流域防洪和水力开发计划。苏城(Sioux City)以下约1 180公里，水深2.7米，可通航。