北美洲最长河流。主流源出美国明尼苏达州西北部伊塔斯卡湖(Itasca)，自北向南流贯中部平原，注入墨西哥湾，长3 765公里。从右岸最大支流密苏里河源头起算，全长6 262公里，居世界第四位。流域面积322万平方公里。接纳左岸最大支流俄亥俄河后，干流水量大增。河口年平均流量19 000米³/秒，春涨秋落。年平均输沙量4.95亿吨，河口处形成面积约2.6万平方公里的鸟足形三角洲。20世纪30年代以来，全面实施“密西西比河及其支流工程计划”，洪水得到控制，并促进了航运、发电、灌溉等的发展。干支流航道总长约2.5万多公里，其中水深2.75米以上的航道近1万公里，通过运河与五大湖联成一巨大的内河航运系统。