以青霉菌培养基中获得的青霉素主核6-氨基青霉烷酸为基础，再用化学法接上各种基团而得的青霉素。如苯唑西林钠（苯唑青霉素钠）、氯唑西林钠（邻氯青霉素钠）等，能耐酸，可口服，对于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的感染有效；又如*氨苄西林（氨苄青霉素）、阿莫西林（羟氨苄青霉素）、羧苄西林钠（羧苄青霉素钠）等广谱半合成青霉素，对革兰氏阴性杆菌感染也有效，前两者可用于伤寒等，后者主要用于绿脓杆菌、变形杆菌等引起的感染。半合成青霉素毒性很低，但可与青霉素G发生交叉过敏反应，不宜用于青霉素G过敏者。口服可有胃肠道反应。