明江西分宜人，字惟中，一字介溪。弘治进士。嘉靖七年（1528年）进南京礼部尚书、吏部尚书。后官至礼部尚书。善迎合帝意。二十一年摈斥夏言，兼武英殿大学士，入阁，二十三年，任首辅。二十七年诬杀夏言，前后专国政二十余年。以子世蕃和赵文华等为爪牙，操纵国事，吞没军饷，战备废弛。又杀害主张收复河套的曾铣、抗倭有功的张经、指斥他罪行的杨继盛等。晚年渐为世宗疏远。御史邹应龙、林润相继弹劾世蕃。世蕃被杀，他也被革职，不久病死。著有《钤山堂集》。